世界のスーパースター、マリオの双子の弟である。
初期作品の基本設定ではマリオが１プレイヤー用キャラ、ルイージが２プレイヤー用キャラという位置付けであった。
長身かつ痩せ型であり、マリオとヒゲの形が異なる。団子鼻が特徴である。
声優は兄のマリオと同じチャールズ・マーティネーが務めている。
マリオとは双子であるため、年齢はマリオと同じ２６歳前後である。
性格は穏やかで心優しく、やや内気で臆病である。少し天然ボケな所もある。
一人称は『ぼく』または『ボク』で、基本的に柔らかめの口調で喋る。
初めてマリオとの違いが明らかになった作品は『スーパーマリオブラザーズ２』である。
この作品では『マリオに比べてジャンプ力が高いが滑りやすい』という一癖ある操作設定にされた。
他にも、服装の配色がシャツ、帽子が緑、ツナギが紺色になり（『スーパーマリオブラザーズ３』から）、後に長身で痩せ型、マリオとヒゲの形が異なる、ジャンプ時に足をバタつかせる等が加わり、『マリオストーリー』頃から気弱な性格や多少ドジなどのルイージならではの特徴が次々と作られた。
ルイージの名前はアメリカのニンテンドーの社員が付けたものである。
イタリア人に多いかつ語呂の良い名前を模索した結果、『ルイージ』となった。
一部流布している『宮本茂が命名決定の段階で『マリオの類似（るいじ）やからルイージでええんちゃう』と言ったために決まったことに由来するというのは後付の通説である。
『ルイージマンション』で初めて主役の座に就いたと思われがちだが、実は『ルイージマンション』の前に日本未発売だが地理学習ゲーム『マリオ イズ ミッシング』で主役をやっていた。
デイジーとは恋人と言われているが、今までに以下の点が判明している。
１、マリオオープンゴルフで、ルイージのキャディをしていた。
２、映画でデイジーを助けたのはルイージ。
３、テニスＧＣでデイジーにトロフィーを渡したのはルイージ。
しかし、
１、テニスＧＣでルイージにトロフィーを渡したのはマリオ。
２、デイジーはルイージより、ピーチとコンビを組む方が多い。
３、マリオパーティシリーズでルイージとデイジーがコンビを組むとマリオ＆ピーチのように『〜カップルズ』とは表記されず、『じみーズ』という悲惨なコンビ名になる。
以上の点から、ルイージかデイジーの片思い説もある。